产品分类

靶点

ALK5

IC50

94 nM

体外研究

SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30 μM。SB-431542也抑制ALK4和ALK7，这两种含有磷酸化Smad2。SB-431542对ALK1, ALK2, ALK3,和ALK6抑制作用不大, 这四种含磷酸化Smad1。SB-431542选择性抑制内生的活化素，而对BMP信号没有作用效果。SB-431542可以诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。在A498细胞中, SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1和PAI-1 mRNA，IC50分别为60和50 nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22 nM。SB-431542抑制TGF-β调节的生长因子,包括PDGF-A, FGF-2 和HB-EGF, 可以增强MG63细胞增殖。SB-431542也抑制TGF-β诱导的 c-Myc和p21WAF1/CIP1。在FET, RIE, 和Mv1Lu细胞中，SB-431542明显抑制TGF-β诱导的G1 期阻滞，且SB-431542诱导细胞周期S期细胞数累积。在NMuMG和PANC-1细胞中，SB-431542也抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型(EMT)。SB-431542通过人类DC的功能成熟和IL-12产生而诱导NK活性。

体内研究

在结肠癌模型中，SB-431542导致 毒性T淋巴细胞激活 (CTL) ，且通过TGF-? 抑制的DC功能改变，产生*免疫效果。

溶解性

DMSO 77 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 45 mg/mL

稳定性

2年 -20°C粉状，6月-80°C溶于DMSO

特征

SB-431542在EGFR激酶域引起点突变,或上调HER3下游信号通路。